347 дат басмас корыч химик состав SARS-CoV-2 өчен махсус булган веноз яки капиллярлы канның зурлыгы, T-күзәнәк реакцияләре COVID-19 иммунитетын билгели.

Nature.com сайтына кергәнегез өчен рәхмәт.Сез чикләнгән CSS ярдәме белән браузер версиясен кулланасыз.Иң яхшы тәҗрибә өчен без яңартылган браузерны кулланырга киңәш итәбез (яки Internet Explorer'та туры килү режимын сүндерегез).Моннан тыш, дәвамлы ярдәмне тәэмин итү өчен, без сайтны стильләр һәм JavaScriptсыз күрсәтәбез.
Слайдка өч мәкалә күрсәтүче слайдерлар.Слайдлар аша хәрәкәт итү өчен арткы һәм киләсе төймәләрне кулланыгыз, яки һәр слайд аша хәрәкәт итү өчен ахырдагы слайд контроллер төймәләрен кулланыгыз.

347 дат басмаган корыч химик состав

Датсыз корыч 347 Көймә трубасы химик составы

Датланмаган корыч 347 кәтүк трубасының химик составы һәм механик үзлекләре түбәндәгечә:
- углерод - максималь 0,030%
- Хром - 17-19%
- Никель - 8-10.5%
- Марганец - максимум 1%

Датсыз корыч 347 Көймә трубасы механик үзлекләре

Датсыз корыч 347 кәтүк трубасы җитештерүче мәгълүматлары буенча, 347 кәтүк трубасының механик үзлекләре:
- Керү көче (psi) - 75,000 мин
- ieldитештерү көче (psi) - 30,000 мин
- Озынлык (% 2%) - 25% мин
- Бринелл катылыгы (BHN) - 170 макс

Датсыз корыч 347 кәтүк трубасын куллану һәм куллану

• Шикәр комбинатында кулланылган Датсыз Корыч 347 Көймә Трубасы.
• Ашламада кулланылган Датсыз Корыч 347 Көймә Трубасы.
• Сәнәгатьтә кулланылган Датсыз Корыч 347 Көймә Трубасы.
• Электр станцияләрендә кулланылган Датсыз Корыч 347 Көймә Трубасы.
• Азык-төлек һәм сөттә кулланыла торган датсыз корыч 347 кәтүк трубасы.
• Нефть һәм газ заводында кулланылган Датсыз Корыч 347 Көймә Трубасы.
• ShipBuilding индустриясендә кулланылган Датсыз Корыч 347 Көймә Трубы җитештерүче.

SARS-CoV-2 специфик T күзәнәкләре инфекциядән һәм COVID-19 прогрессиясеннән саклар дип уйланалар, ләкин моның өчен туры дәлилләр юк.Монда без SARS-CoV-2 специфик интерферон-γ позитив T күзәнәкләренең тулы кан үлчәмнәрен Лиан кан җыюыннан 6 ай эчендә уңай COVID-19 диагностик тест нәтиҗәләре (PCR һәм / яки капиталь агым) белән чагыштырдык.Веноз кан үрнәкләрен биргән 148 катнашучы арасында, SARS-CoV-2 специфик T күзәнәк реакциясенең зурлыгы, сакланган кешеләрдә зарарланганнарга караганда зуррак булган (П <0.0001).инфекция куркынычы, югары интенсивлык бу куркынычны 5,4% ка киметте.Бу нәтиҗәләр өстәмә 299 катнашучыга гомумиләштерелде, масштаблы капиллярлы кан анализын сынадылар, бу халык масштабындагы Т-күзәнәк иммунитет мәгълүматларына ирешүне җиңеләйтә ала (14,9% - 4,4%).Шулай итеп, SARS-CoV-2 өчен T күзәнәкләрен үлчәү инфекция куркынычын алдан әйтә ала һәм индивидуаль һәм халыкның иммун торышын күзәткәндә бәяләнергә тиеш.
SARS-CoV-2 инфекциясенә иммун реакцияне үлчәү һәм аңлау киләчәк COVID-19 эпидемияләренең халык сәламәтлегенә һәм икътисади йогынтысын киметү өчен эффектив стратегияләр эшләү өчен мөһим.Иммун корреляцияләрне ачыклау халыкның вируслы инфекциягә мохтаҗлыгы турында мөһим мәгълүмат бирәчәк, мөгаен, больницаларның иң югары кисәтүе, һәм шулай ук ​​кешеләргә инфекция һәм башкаларны йоктыру куркынычы белән идарә итәргә мөмкинлек бирәчәк.Иммун күзәтү сәламәт һәм куркыныч пациентларда COVID-19 вакциналарының эффективлыгын бәяләү өчен бик мөһим булуын исбатлады, аеруча SARS-CoV-24 мутацияләрендә, һәм иммунокомпромизацияне ачыклау иммунитетны көчәйтү кирәклеген аңлатачак, прививкалау һәм профилактикалау. киләчәктә таралу.
SARS-CoV-2 инфекциясенә иммунитет дәрәҗәсе берничә фактордан тора: экспозиция вакытында вирус йөге, вирус вариантлары, яшь, элеккеге прививка / инфекция торышы, авыру, дарулар, һәм иң мөһиме, SARS-CoV инфекциясе. .2 адаптив иммун реакция вируска эләккән вакытта була.SARS-CoV-2 инфекциясенә һәм / яки вакцинациягә каршы иммун реакцияне бәяләү структур протеин өчен антителалар булуын үлчәүче серологик анализларга юнәлтелгән (мәсәлән, гликопротеин).Ләкин, антителаларның булуы яки булмавы саклаучы иммун реакцияне төгәл билгеләми, чөнки җаваплар вакыт узу белән сизелерлек сизелә һәм SARS-CoV-2 вариантларын нейтральләштерү яки вакцинацияләнгән кешеләрне зәгыйфьләндерү, бу зур эшкә китерергә мөмкин. ачыш инфекцияләре саны7.Чыннан да, Омикрон варианты (B.1.1.529) аркасында килеп чыккан симптоматик COVID-19дан саклану 4-6 айлык mRNA прививкасыннан соң 10% ка кимеде, авыр авырулардан саклау ким дигәндә 7 ай дәвамында 68% дәвам итте8.Вируслы инфекциядән озак вакыт саклаучы адаптацион хәтер T күзәнәк реакцияләрен үлчәү, SARS-CoV-2 инфекциясенә сизгерлекнең иң яхшы күрсәткече, шуңа күрә COVID-199 өчен уңай сынау куркынычының яхшырак күрсәткече, билгеле T күзәнәкләр инфекциядән саклый ала.сероконверсиясез10,11.Ләкин, Т күзәнәк реакцияләрен үлчәү методик кыенлыклар һәм веноз кан үрнәкләрен алу һәм йөртүдәге логистик проблемалар аркасында азрак игътибар алды, аеруча вакцина эффективлыгын бәяләү һәм иммунитетны күзәтү өчен зур күзәтүчән тикшеренүләр үткәргәндә.Ләкин, прививка ясалган кешеләр T күзәнәк активлыгын SARS-CoV-2 вариантларына күрсәтәләр, COVID-1912,13 авырлыгын чикләү өчен антитела реактивлыгын югалтуны каплыйлар.
Монда без SARS-CoV-2 T күзәнәк реакциясен бер үлчәү SARS-CoV-2 инфекциясенең абсолют куркынычын алдан әйтә алырбызмы, иммун йогынты ясаучы факторларга карамастан.Т күзәнәк тестын югары үткәрү һәм зуррак тикшеренүләр өчен куллану өчен, без шулай ук ​​тестны миниатюрлаштырырга тырыштык, ул капиллярлы бармак таягы кан үрнәге ярдәмендә башкарылсын өчен.
Сәламәт донорларда кәрәзле һәм юмористик иммун реакцияләрне SARS-CoV-2 T күзәнәкләрен һәм IgG антителаларын берләштереп ачыклау ярдәмендә үлчәдек (катнашучыларның характеристикалары өчен, 2022 елның мартын карагыз. 14. Вакцинацияләнгән донорларда, SARS-CoV-2- специфик T-күзәнәк җаваплары плазма интерферон-IF (IFN-γ) дәрәҗәсен үлчәү белән билгеләнде, SARS-CoV-2 пептиды (элеккеге кебек, 14,15,16,17,18) һәм IgG җаваплары белән бәйле. элеккеге инфекция турында хәбәр иткән кешеләрдә нуклеокапсид (N) артты, гәрчә зарарланган прививкаланмаган донорларда икесе дә югары булса да, организмда максималь (рәсем 1а, б). Моңарчы зарарланган вакцинацияләнгән донорларда иң югары булган (1c - e).
SARS-CoV-2-специфик IFN-γ + T күзәнәк реакцияләре веноз тулы кан анализы белән үлчәнде һәм катнашучыларның прививкаларына һәм SARS-CoV-2 инфекция статусына нигезләнеп үлчәнде (PCR һәм / яки капиталь агым тесты белән расланган) 'Vac + / Inf + 'n = 60 (яшел),' Vac + / Inf- 'n = 82 (зәңгәр),' Vac- / Inf + 'n = 4 (сары),' Vac- / Inf- 'n = 1 (кулланылмый).SARS-CoV-2-специфик IgG бәйләүче реакцияләр нуклеокапсид ("N") (б; **** П <0.0001, ** P = 0,0016), рецептор-бәйләүче домен ("РБД") (с; ** P = 0.0022, * P <0.015), 1-нче субунит ("S1") (d; *** P = 0.0005, * (Vac + / Inf + vs. Vac + / Inf-) P = 0.022, * (Vac- / Inf + vs. Vac + / Inf-) P = 0.012) һәм иң югары субунит 2 ("S2") (e) венаның тулы кан анализы белән үлчәнде һәм катнашучыларга прививка ясау һәм алдан SARS -CoV-2 (PCR һәм / белән расланган). яисә капиталь агым тесты) йогышлы статус.'Vac + / Inf +' n = 60 (яшел), 'Vac + / Inf-' n = 71-82 (зәңгәр), 'Vac- / Inf +' n = 4 (сары).Чагыштыру Крускал-Валлис тесты ярдәмендә ясалды, Данн тесты ярдәмендә берничә чагыштыру өчен көйләнде.Мәгълүматлар схемалар рәвешендә күрсәтелә (уртада урта сызык, югары лимит - 75 процент, түбән лимит - 25 процент) минималь һәм максималь кыйммәтләр белән камчы белән.Eachәр нокта донорны күрсәтә.Чимал мәгълүматлары чимал файллары формасында бирелә.
Кан сайлаудан соң, катнашучылардан үзләренә уңай PCR һәм / яки COVID-19 өчен агымдагы тест нәтиҗәләрен хәбәр итү сорала.катнашучылар 2021 елның 1 сентябреннән 2021 елның 29 декабренә кадәр уңай сынаган булсалар, алар 2021 елның 29 декабреннән соң Delta (B.1.617.2) коронавирус һәм Омикрон (B.1.1.529) варианты белән зарарланган дип уйланыла. борчылуның бу варианты өстенлек итә.148 кыйммәтле донор арасында без кан биргәннән соң 6 ай эчендә 26,3% (39/148) инфекция дәрәҗәсен күзәттек, аларның 38се COVID-19 вакцинасының икенче яки өченче дозасын алды (инфекция ачылышы Pfizer / BioNTech ( BNT162b2) mRNA вакцинасы яки AstraZeneca вакцинасы (ChAdOx1 nCoV-19));прививкаланмаган донор да зарарланган.SARS-CoV-2-специфик IFN-γ-позитив T күзәнәк реакцияләренең зурлыгы, инфекцияләнмәгән донорларга караганда, COVID-19 өчен уңай диагностик тест үткәргән кешеләрдә сизелерлек түбән иде (П <0.0001; рәсем 2а). Кайбер катнашучыларда прививка ясап Т күзәнәк реакцияләренең оптималь индукциясе (P = 0.050; өстәмә рәсем 1).IFN-γ + T күзәнәк реакциясенең зурлыгы белән уңай COVID-19 сынау нәтиҗәләре арасында бернинди бәйләнеш юк иде (өстәмә рәсем 2).Моннан аермалы буларак, RBD-, S1-, S2 бәйләүче IgG җаваплары (рәсемнәр 2б - d) яки RBD-, S1-нейтральләштерүче антитела җаваплары кыргый типтагы яки SARS-CoV-2 дельтасы өчен хас булмаган (B.1.617).) (Өстәмә рәсем 3) инфекция куркынычы булган кешеләрне аера ала.Ләкин, SARS-CoV-2 каршы түбән N-бәйләнгән IgG җаваплары COVID-19 инфекциясе белән корреляцияләнгән (P = 0.0084; рәсем 2e);позитив сынаучылар 85% азрак булган (P = 0.00035; Яисә 0,15, 95).% CI: 0.047–0.39 (өстәмә рәсем 4).
Сәламәт донорлардан венера кан үрнәкләре SARS-CoV-2 специфик IFN-γ + T-күзәнәк реакцияләрен бәяләделәр (a; **** P <0.0001) һәм Spike рецепторын махсус SARS-CoV белән бәйләү. -2 стимул.домен ("РБД") (б), 1 субунит ("S1 ″) (в), 2 субунит (" S2 ″) (г), һәм нуклеокапсид ("N") (e; ** P = 0,0084) .COVID-19 (PCR һәм / яки капиталь агым) өчен уңай сынау үткән катнашучылар ачыкланды;барлык инфекцияләр кан алынганнан соң 6 ай эчендә булган.Чагыштыру ике койрыклы Манн-Витни тесты ярдәмендә ясалды.Мәгълүматлар схемалар рәвешендә күрсәтелә (уртада урта сызык, югары лимит - 75 процент, түбән лимит - 25 процент) минималь һәм максималь кыйммәтләр белән камчы белән.Eachәр нокта донорны күрсәтә.ns мөһим түгел.Heatылылык картасы спирманның күрсәтелгән мәгълүматлар базасы өчен үзгәрүләр арасындагы корреляцияләрен күрсәтә.Статистик яктан әһәмиятле булмаган чагыштырулар матрицадан чыгарылды һәм буш күзәнәкләр белән билгеләнде.Чимал мәгълүматлары чимал файллары формасында бирелә.
Алдан билгеләнгән диагностик позитив кыскарту кабат инфекция куркынычын бәяләү өчен бик үзенчәлекле саналды, шуңа күрә абсолют риск параметрларын билгеләү өчен парларара диапазоннар билгеләнде.Статистика моделе, нәтиҗәләргә зур йогынты ясаган үзгәрүчәннәрне генә үз эченә алган, SARS-CoV-2 специфик IFN-γ + T күзәнәк реакциясенең зурлыгы шәхеснең булу мөмкинлеген билгеләү өчен иң мөһим иммун биомаркер булганын күрсәтте. COVID өчен сыналган.-19 уңай (рәсем 2ф һәм өстәмә рәсем 4).SARS-CoV-2 специфик IFN-γ + T күзәнәк реакциясе өченче (194-489 pg / мл IFN-γ) һәм дүртенче (> 489 pg / ml IFN-γ) квартил 65% (P = 0.055; Яисә 0,35, 95% CI: 0.11–1.00) һәм 90% (P = 0,0050; Яисә 0.098, 95% CI: 0.014–0.42) күбрәк катнаштылар.Мөмкинлекләр нечкә (өстәмә рәсем 4).Гомумән алганда, SARS-CoV-2 специфик T күзәнәк реакциясе булган веноз каннан ≤79 pg / mL IFN-6 6 ай эчендә 43,2% инфекция куркынычы булган, җавап> 489 pg / mL.мл IFN-5 5,4% инфекция куркынычы булган (таблица 2).
Флеботомист тарафыннан үрнәк җыю кирәклеге аркасында венаның тулы кан анализы чикләнгән.SARS-CoV-2 өчен T күзәнәге һәм IgG тестының мөмкинлеген арттыру өчен, катнашучыларга өйдә бармак эзләре кан үрнәкләрен алырга мөмкинлек бирүче альтернатив капиллярлы кан алу ысулы эшләнде.Безнең белүебезчә, капиллярлы кан үрнәкләрендә антигенга хас T күзәнәк функциясен үлчәү турында алдан хәбәрләр булмаган.Моңарчы чагыштырма капилляр һәм веноз кан үрнәкләре ярдәмендә алынган лимфоцитлар саны арасында нык бәйләнеш күрсәтелде.Моннан тыш, хәбәр ителгәнчә, SARS-CoV-2 специфик T күзәнәк реакцияләрен үлчәүче канга нигезләнгән анализлар бары тик 320 μL веноз канын кулланалар, 20 капиллярлы кан үрнәкләрендә Т-күзәнәкләренең ешлыгы турында борчылуларны бетерәләр.
Без SARS-CoV-2 T күзәнәкләренең һәм IgG антителаларының бу югары үткәргеч стандартлаштырылган уртак анализын кулландык, капиллярлы бөтен канга нигезләнеп, төрле коморбидлы катнашучыларда һәм вакцинация / инфекция статусы булган катнашучыларда кәрәзле һәм юмористик иммун реакцияне үлчәү өчен (таблица 1).Бөек Британия буйлап 202214 елның 24 гыйнварыннан 14 мартына кадәр тупланган. Бармак үрнәкләренең күпчелеге (90,9%) дөрес алынган һәм 24 сәгать эчендә лабораториягә җибәрелгән.Кайбер очракларда үрнәкләр кан алынганнан соң 48 сәгать эчендә алынды, ләкин бу үрнәкләрнең берсе дә сыйфат контроле узмады һәм гомуми T күзәнәкләренә яки антитела үлчәвенә тәэсир итмәде (өстәмә рәсем 5).SARS-CoV-2 специфик IFN-γ + T күзәнәк реакциясенең зурлыгында аермалар булса да, кайбер кешеләрдә капилляр һәм веноз кан үрнәкләрендә үлчәнәләр, гомумән алганда, зур аермалар юк иде (P = 0.88; Өстәмә рәсем 6) ).).
SARS-CoV-2 специфик IFN-γ + T күзәнәк реакцияләре прививкаланган кешеләрдә сизелерлек артты, алар шулай ук ​​элеккеге инфекция турында хәбәр иттеләр (P = 0.0001), ләкин элек зарарланган вакцинацияләнмәгән донорлар белән чагыштырганда зуррак түгел (P = 0.19, Рәс. 3а).).IgG җаваплары гликопротеинга (РБД, С1, С2) прививкаланган донорларда прививкаланмаган донорларга караганда, инфекция статусына карамастан, шактый югарырак иде (3б-д рәсем).Кызык, N-бәйләнгән IgG-ның уртача реакциясе прививкаланган катнашучылар белән чагыштырганда, зарарланган прививкаларда иң югары булган, ләкин бу әһәмияткә ирешмәгән (3-нче рәсем).Вакцинацияләнмәгән һәм инфекцияләнмәгән донорлар арасында, 37 (40,5%) катнашучыларның 15се N-бәйләнгән IgG өчен уңай иде, алдан билгеләнгән 2,0 BAU / mL14 бусагасыннан югары;бу 15 катнашучы Бу пациентларның унике IFN-γ + T күзәнәк реакциясе өчен 22,7 pg / mL IFN-γ14 бусагасыннан югары булган.Шуңа күрә, мөгаен, бу катнашучылар моңа кадәр SARS-CoV-2 белән зарарланганнар һәм шәхси сайлау, PCR һәм / яки капиталь агым җиһазлары булмау яки COVID-19 өчен сыналмаганнар, яки асимптоматик булганнар.Вакцинацияләнмәгән донорларда T күзәнәкләренең IFN-γ + һәм N-бәйләнгән IgG дәрәҗәләре арасында зур бәйләнеш булса да (P = 0.0044; Өстәмә рәсем, N белән бәйләнгән IgG реакциясе N бәйләнгән IgG җавапларына караганда тизрәк кимеде, ә IFN-γ + Т күзәнәк реакцияләре вакцинация статусына карамастан сакланган, 50 атнадан соң донорлар саны аз булса да (өстәмә рәсем 8). Вакцинация төре, гадәттә, SARS-CoV-2, T өчен күзәтелгән IgG җавапларында аз аерылып торган. күзәнәкләр һәм РБД белән бәйләнгәннәр, ике доза BNT162b2 алган, аннары mRNA1273 ревакцинация алган катнашучылар IFN-γ + T күзәнәкләренең SARS-CoV-2гә ChAdOx1 һәм BNT162b2 ике дозасы алганнарга караганда сизгеррәк булуларын күрсәттеләр. 9-нчы рәсем.
SARS-CoV-2-специфик IFN-γ + T күзәнәк реакцияләре тулы кан капиллярлы анализ белән үлчәнде һәм катнашучыларның прививкаларына һәм SARS-CoV-2 йогышлы статусына нигезләнеп ясалды (PCR һәм / яки капиталь агым тесты белән расланган).'Vac + / Inf +' n = 42 (яшел), 'Vac + / Inf-' n = 158 (зәңгәр), 'Vac- / Inf +' n = 33 (сары), 'Vac- / Inf-' n = 37 (соры).**** P <0.0001, *** P = 0.0001, * (Vac + / Inf- vs. Vac- / Inf-) P = 0.045, * (Vac- / Inf + vs. Vac- / Inf-) P = 0.014 .SARS-CoV-2 специфик IgG бәйләүче реакцияләр ("РБД") (б; **** П <0.0001, нс: мөһим түгел), 1-нче субунит ("S1") (с; * * ** P <0.0001, ns: әһәмиятле түгел), 2-нче субунит ("S2 ″) (d; **** P <0.0001, *** P = 0.0005, * P = 0.016) һәм нуклеокапсид (" N ") . статусы.'Vac + / Inf +' n = 46 (яшел), 'Vac + / Inf-' n = 182 (зәңгәр), 'Vac- / Inf +' n = 34 (сары), 'Vac- / Inf-' n = 37 (соры).Чагыштыру Крускал-Валлис тесты ярдәмендә ясалды, Данн тесты ярдәмендә берничә чагыштыру өчен көйләнде.Мәгълүматлар схемалар рәвешендә күрсәтелә (уртада урта сызык, югары лимит - 75 процент, түбән лимит - 25 процент) минималь һәм максималь кыйммәтләр белән камчы белән.Eachәр нокта донорны күрсәтә.Чимал мәгълүматлары чимал файллары формасында бирелә.
Элеккеге кебек, катнашучылардан уңай PCR һәм / яки COVID-19 өчен кан агымы нәтиҗәләре турында хәбәр итү сорала.Бөек Британия Сәламәтлек саклау Агентлыгы мәгълүматлары буенча, катнашучылар Омикрон коронавирусы (B.1.1.529) белән зарарланганнар, позитив вирус вариантын сынап караган вакытта, чөнки ул уку чорында Бөек Британиядә өстенлекле вариант булган.299 кыйммәтле донор арасында без капиллярлы иганәдән соң өч ай эчендә 8,0% (24/299) инфекция дәрәҗәсен күзәттек, аларның җидесе прививкаланмаган.Барлык катнашучылар арасында уңайлыклар COVID-19 (10,7%) өчен позитив сынаучыларда COVID-19 (24,4%, 1 таблица) өчен тискәре сынаучыларга караганда түбән иде, бу билгеле бер катнашучылар булганга булырга мөмкин. авырулар тагын да сакчыл һәм диабет һәм яман шеш кебек потенциаль нәтиҗәләрдән саклыйлар.Веноз кан когортында күзәтелгәнчә, SARS-CoV-2 специфик интерферон-IF (IFN-γ) - позитив T күзәнәкләре капиллярлы кан үрнәкләрендә үлчәнәләр, COVID-19 өчен уңай диагностик тест үткәргән кешеләрдән.Вакцинация һәм / яки алдан инфекция ярдәмендә T күзәнәк реакциясенең чагыштырмача начар индуктивлыгы аркасында җавап зурлыгы зарарланмаган донорларга караганда (P = 0.034; рәсем 4а) сизелерлек түбән иде (өстәмә рәсем 11).Шулай ук, RBD-, S1-, S2 бәйләүче IgG җаваплары (рәсемнәр 4b - d) яки RBD-, S1-нейтральләштерүче антитела җаваплары кыргый типтагы яки SARS-CoV-2 дельтасы өчен хас булмаган (Б. 1.617).(Өстәмә рәсем 12).Инфекция куркынычы булган кешеләрне ачыкларга мөмкин.Веноз когортыннан аермалы буларак, N белән бәйле IgG җаваплары шулай ук ​​COVID-19 куркынычын аермыйлар (4-нче рәсем), Омикрон варианты (B.1.1.529) элек зарарланган кешеләрдә иммун качуны көчәйтә, күптән түгел 21 сурәтләнгәнчә. Киресенчә, SARS-CoV-2 специфик IFN-γ T күзәнәк реакциясенең көче тагын бер тапкыр COVID-19 өчен уңай сынау очракларын билгеләүдә иң мөһим үзгәрүчән булды (4ф рәсем).Гомумән алганда, SARS-CoV-2 специфик капиллярлы T-күзәнәк реакциясе булган катнашучылар IF23,7 pg / mL IFN-γ өч ай эчендә 14,9% инфекция куркынычы булган, 141,6 pg / mL.мл IFN.-γ 4,4% инфекция куркынычы булган (таблица 2).
IFN-γ + T күзәнәк җаваплары SARS-CoV-2 (a; * P = 0.034) һәм SARS-CoV-2 өчен IgG-максатлы рецептор-бәйләүче домен ("РБД") (б), 1-нче субунит. S1 ′) (в), 2-нче субунит ('S2 ′) (г) һәм нуклеокапсид бәйләүче реакция (' N ') (e).Катнашучылар COVID-19 тестлары өчен уңай дип билгеләнделәр (PCR һәм / яки кан агымы тесты), барлык инфекцияләр кан алынганнан соң 3 ай эчендә булды.Чагыштыру ике койрыклы Манн-Витни тесты ярдәмендә ясалды.Мәгълүматлар схемалар рәвешендә күрсәтелә (уртада урта сызык, югары лимит - 75 процент, түбән лимит - 25 процент) минималь һәм максималь кыйммәтләр белән камчы белән.Eachәр нокта донорны күрсәтә.ns мөһим түгел.Heatылылык картасы спирманның күрсәтелгән мәгълүматлар базасы өчен үзгәрүләр арасындагы корреляцияләрен күрсәтә.Статистик яктан әһәмиятле булмаган чагыштырулар матрицадан чыгарылды һәм буш күзәнәкләр белән билгеләнде.Чимал мәгълүматлары чимал файллары формасында бирелә.
COVID-19 пандемиясенең чираттагы этабына күчкәндә, игътибар профилактикадан индивидуаль риск белән идарә итүгә һәм җәмгыятьнең зәгыйфь әгъзаларын ачыклауга күчәчәк.COVID-19 белән иммунитет корреляцияләрен булдыру бу куркыныч төркемнәрне эффектив ачыклау һәм дәвалау өчен бик мөһим.Хәзерге вакытта T-күзәнәк иммунитеты SARS-CoV-2 инфекциясеннән саклый һәм COVID-1910 авырлыгын чикли.Монда китерелгән мәгълүматлар шуны күрсәтә: SARS-CoV-2-специфик IFN-γ + T күзәнәк реакцияләренең умыртка, мембрана һәм нуклеокапсид структур протеиннарына каршы берләшкән көче COVID-19дан антитела бәйләнешенә караганда зуррак саклауны күрсәтә.19 җавапларны алга этәрә яки нейтральләштерә. .һәм индивидуаль һәм / яки көтү иммунитетын бәяләгәндә исәпкә алынырга тиеш.SARS-CoV-2 яки грипп A вирусы (IAV) кебек РНК вируслары серологик нейтральләштерүдән сакланалар, антителалар белән танылган өске антигеннарда B-күзәнәк эпитопларын тиз эволюцияләп.Т күзәнәкләре биргән саклагыч иммун реакция вируслы протеиннарның сакланган өлкәләреннән эпитопларның максатчанлыгын чагылдырырга мөмкин, алар иммун реакциядән тиз кача алмыйлар.SARS-CoV-2 романыннан T күзәнәк-арадаш саклану гетеросубтипик саклауга охшаган, T күзәнәк ярдәмендә IAV22,23 тип төрләрендә сакланган консервацияләнгән аксымнарны адреслау.
COVID-19 кәрәзле иммун реакцияне үлчәү өчен зур потенциалга карамастан, төгәл, югары үткәрүчән, стандарт T-күзәнәк анализларын үстерүгә чагыштырмача аз игътибар бирелде.Т күзәнәк реакцияләрен үлчәү белән бәйле традицион катлаулылыклар һәм чыгымнар, күпчелек кеше иммунитетын тикшергәндә, Т күзәнәк иммунитетын төгәл билгеләргә комачаулыйлар.Күптән түгел берничә коммерция тулы кан пептидын стимуллаштыру анализлары булган булса, хәзерге вакытта һәркем флеботомисттан кан алу таләп итә, мөмкинлекне һәм масштабны чикли.Капиллярлы кан системалары халыкта SARS-CoV-2 антителаларының таралуын ачыклау өчен киң кулланыла.Без T күзәнәкләренең SARS-CoV-2 структур протеиннарына һәм SARS-CoV-2 спиртлы антитела реакцияләренә бәя бирү өчен капиллярлы кан анализларын җайлаштырдык.Чынлыкта, бер үк капиллярлы кан үрнәгендә SARS-CoV-2 специфик антителалар һәм Т күзәнәкләренең берләштерелгән үлчәве бик җәлеп итә: (i) катнашучыга берничә тапкыр кан анализы кирәклеген киметә, (ii) катнашучының тәҗрибәсен һәм аңлавын яхшырта;(iii) логистиканы яхшырту һәм кабатлауны киметү, (iv) әйләнә-тирә мохиткә йогынтысын киметү, чөнки аз лаборатория куллану һәм үрнәк китерү кирәк.Гомумән IFN-act реактивлыгы туры килгән веноз һәм капиллярлы кан үрнәкләре арасында охшаш булса да, катнашучыларның капиллярлы кан кортында (4а рәсем) веноз кан когортына караганда түбәнрәк булган (2а рәсем).IFN-γ кыйммәтләре Бу табышмак өчен берничә аңлатма бар, иммуносупрессив терапия таләп иткән коморбидлы катнашучыларның күпчелеге капиллярлы кан сайлау когортына (таблица 1) һәм тамырдан алынган Т күзәнәкләренең яшәешчәнлеге һәм / яки функциясе. үрнәкләр түбән булырга мөмкин, аеруча пептид стимуляциясе алдыннан үрнәкләрне озак вакыт саклау шартларын исәпкә алып.
Хәзерге вакытта киң таралган COVID-19 вакцинасы прививкалардан соң 6 ай эчендә күпчелек алучылар өчен каты авырулардан иң яхшы саклауны тәэмин итә8.Дәртләндерә, SARS-CoV-26,7 вариантларының вакцина белән эшләнгән серологик нейтральләштерүенә карамастан, кыргый типтагы SARS-CoV-2 прививкасы ярдәмендә T-күзәнәк реакцияләре бик реактив булып кала, чөнки тагын 25 кеше барлыкка килгән.Без биредә күрсәткән мәгълүматлар вакцина иммуногенитетын киңрәк бәяләүнең мөһимлеген күрсәтә, кинәт инфекцияне һәм вирусның өзлексез таралуына каршы T-күзәнәк иммунитеты булмаган вакциналарны күрсәтә.Без шулай ук ​​күзәттек, капиллярлы когортка тупланган күп вакцинацияләнмәгән кешеләр SARS-CoV-2 специфик T күзәнәкләренә (һәм N-бәйләүче IgG) элеккеге прививкаларга карамастан, элеккеге инфекция аркасында булырга мөмкин.Тиешле кешеләргә прививка ясау урынына, аларның инфекция куркынычы хәзерге иммунизация статусына һәм кабул ителгән мәгълүматларга карап бәяләнергә тиеш.
Бу тикшерүнең чикләүләре иммунитетның актуальлеген ачыклау өчен, кан җыюдан соң катнашучылар SARS-CoV-2 белән инфекцияләнгән инфекцияне үз эченә ала.кайбер катнашучылар асимптоматик инфекциягә ия булырга мөмкин һәм PCR һәм / яки COVID-19 өчен капиталь агым сынауларын уза алмыйлар.Безнең мәгълүматлар базасында шулай ук ​​кан алу вакытында катнашучыларның дарулары турында мәгълүмат җитмәгән.Моннан тыш, безнең катнашучыларның барысы да йомшак / уртача симптомнар турында хәбәр иткәннәрен яки симптомнары булмаганын исәпкә алсак, COVID-19 авыр авыру һәм больницага яту куркынычын фаразлаган мәгълүматлар җыелмасыннан иммун реакцияләрне ачыклау мөмкин булмады.Ләкин, нуклеокапсидка хас эпитопларга каршы CD8 + T күзәнәк реакцияләренең булуы күптән түгел каты COVID-1926дан саклау белән бәйле.Моннан тыш, монда кулланылган анализ T күзәнәк реакцияләрен SARS-CoV-2 структур булмаган протеиннарга үлчәмәде, күптән түгел зарарланган пациентлар белән элемтәдә булган серонегатив сәламәтлек саклау хезмәткәрләрендә өстенлекле тупланулары күрсәтелде.Бу эшкә нигезләнеп, рекрутинг вакытында җәмгыятьнең таралуы һәм контакт инфекциясенең халыкта булу ихтималын исәпкә алып, безнең тестларда табылган SARS-CoV-2 махсус T күзәнәкләре саны да чистартуга сәләтле булып күренә.безнең кортларда субклиник инфекцияләр.Ниһаять, без интерлеукин 2 производствосын T күзәнәкләре белән үлчәмәдек, чөнки алдагы эшебез SARS-CoV-214 специфик T-күзәнәк реакцияләренең начар идентификациясен күрсәтте, гәрчә IL-2 специфик җаваплары алдан булган кросс реактивлыгын күрсәтергә мөмкин.SARS-CoV-211 инфекциясеннән саклану белән бәйле күзәнәкләр.
Бергә тупланган бу мәгълүматлар озак вакытлы озын тикшеренүләр өчен төп ихтыяҗны күрсәтәләр, алар SARS-CoV-2-махсус T күзәнәк реакцияләрен халык масштабындагы иммунитет чараларына кертә.Бу тырышлыклар Т-күзәнәк реакциясен үлчәүче яңа капиллярлы кан анализы ярдәмендә булышырга мөмкин.
Тикшеренү проекты 2021 елның февраленнән 2022 елның мартына кадәр катнашучыларны җыйды. Веноз кан үрнәкләрен биргән сәламәт донорлар төркеме (n = 148) беренче чиратта университет хезмәткәрләре һәм Кардифф Университетының COVID-19 тикшерү хезмәтендә катнашучы студентлар яки башлангыч мәктәп хезмәткәрләре. Кардифф.Барлык катнашучылар да сәламәт иде, иммуносупрессив препаратлар кабул итү турында хәбәр итмәделәр (характеристика өчен таблицаны карагыз).Капиллярлы кан үрнәкләрен биргән катнашучылар төркеменә Бөек Британиянең барлык ирекле донорлары (18+ яшь) керде.2022 елның 24 гыйнварыннан 14 мартына кадәр 342 катнашучы тикшерелде, шуларның 299сы лабораториягә кан үрнәкләрен тапшырды.Күпчелек катнашучылар прививкаланмаган һәм / яки җитди авырлыклар турында хәбәр иттеләр, шул исәптән автоиммун авырулары һәм яман шеш авырулары (характеристика өчен таблицаны карагыз).Бу тикшеренү Ньюкасл һәм Төньяк Тайнесайд 2 тикшеренү этикасы комитеты (ID IRAS: 294246) һәм Кардифф университеты медицина тикшеренүләре этикасы комитеты (SREC ref: SMREC 21/01) тарафыннан этик рөхсәт алды.Барлык катнашучылар да кертелгәнче язмача рөхсәт бирделәр.Катнашучылар бу өйрәнүдә катнашканнары өчен бернинди компенсация дә алмады.
Венера кан үрнәкләре венипунктура ярдәмендә 6 яки 10 мл литийга яки натрий гепарин вакутейнерларына (BD) алынган.Капиллярлы кан үрнәкләре бармак ланцеты белән алынган, аннары гепарин микроконтейнерларында (BD) тупланган.Минимум 400 µл кан кирәк;бу суммадан ким булган теләсә нинди үрнәк кире кагылачак.Ampleрнәкне кире кагуның башка сәбәпләренә массив коагуляция һәм / яки гемолиз һәм анализ өчен ябыштыргыч плазманы җыя алмау керә (өстәмә рәсем 5).Антитело реакцияләрен бәяләү өчен барлыгы 299 капиллярлы кан үрнәге бар, шуларның 270 үрнәге Т күзәнәк реакцияләрен бәяләү өчен дә бар.
SARS-CoV-2 махсус T күзәнәк җаваплары COVID-19 Immuno-T анализы (ImmunoServ Ltd) ярдәмендә бәяләнде һәм алда әйтелгәнчә башкарылды14.Кыскасы, һәр катнашучыдан 6 мл яки 10 мл натрий гепарин (BD) веноз вакутейнеры алынды һәм кан җыюдан соң 12 сәгать эчендә лабораториядә эшкәртелде.Күпчелек үрнәкләр 24 сәгать эчендә эшкәртелсә дә, 400-600 μл гепаринизацияләнгән микроблединг (BD) капиллярлы кан бармак эзеннән 48 сәгать эчендә җыелды.Венера һәм / яки капиллярлы кан үрнәкләре алда тасвирланганча SARS-CoV-2 (кыргый вариант) өчен махсус пептид бассейннары белән стимуллаштырылды14.Бу пептид китапханәсендә 420 15-мер эзлеклелеге бар, алар бер-берсенә капланган 11 аминокислоталар (S1 һәм S2) (S; NCBI белок: QHD43416 1), нуклеокапсид фосфопротеин (NP; NCBI белок: QHD43423 2) һәм мембрана гликопротеин (M) ; NCBI протеины: QHD43419 1) кодлаштыру эзлеклелеге ("S- / NP- / M-комбинатор пептид китапханәсе" дип атала).Барлык пептидлар да 70% чистартылды, стериль суда эретелде һәм пептидка 0,5 μг / мл концентрациясендә кулланылды.-2рнәкләр 37 ° C температурада 20-24 сәгать дәвамында инкубацияләнде.Аннары трубалар 5000 × г 3 минут эчендә центрифугацияләнде һәм һәр кан үрнәгенең башыннан ~ 150 µл плазма җыелды.Плазма үрнәкләрен -20 ° C температурада цитокин / антителаны ачыклау алдыннан бер айга кадәр саклагыз.
IFN-IF IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, каталог номеры 430116) ярдәмендә үлчәнде һәм җитештерүче күрсәтмәсе буенча башкарылды.Тукталыш чишелеше (2N H2SO4) кушылганнан соң, микроплит BioLegend Mini ELISA тәлинкә укучы ярдәмендә 450 нм тирәсендә укылды.IFN-Graph GraphPad Prism ярдәмендә стандарт кәкре экстролапация белән бәяләнде.Консервның аскы ачыклау лимитыннан түбән кыйммәтләр 7,8 пг / мл, анализның югары ачыклау лимитыннан югары кыйммәтләр 1000 пг / мл итеп теркәлде.
Анти-SARS-CoV-2 RBD / S1 / S2 / N IgG антителалары Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-плекс панель (Bio-Rad, мәче no 12014634) ярдәмендә үлчәнде һәм билгеле булды. җитештерүче күрсәтмәләре.күрсәтмәләр.Саннар лимитыннан югары булган отчет бәяләре үрнәкләре 1: 1000 эрешүдә реанализацияләнде.Мончаларның уртача флюоресенция интенсивлыгы Bio-Plex 200 коралында (Био-Рад) үлчәнде.Антитело концентрацияләре VIROTROL SARS-CoV-2 бер контроль анализ (Bio-Rad) белән исәпләнде һәм җитештерүченең калибрлау факторы ярдәмендә WHO / NIBSC 20/136 Халыкара белешмә стандарт берәмлекләренә (BAU / mL) үзгәртелде.
RBD һәм S1 субунит-специфик нейтральләштерүче антителалар SARS-CoV-2 кыргый типтагы һәм дельтага (B.1.617) SARS-CoV-2 линияләре Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Вариант Нейтральләштерү Антитела комплекты ярдәмендә үлчәнде. - Рад, җитештерүче күрсәтмәсе буенча 120 12016897 өлеш).Био-Плекс 200 (Био-Рад) буенча уртача флюоресенция интенсивлыгын үлчәгез һәм түбәндәге формула ярдәмендә процент ингибиясен (ягъни нейтральләштерү) исәпләгез:
SARS-CoV-2 өчен йогышлы нейтральләштерү анализлары алда әйтелгәнчә башкарылды28.Кыскасы, 600 PFU кыргый типтагы SARS-CoV-2 инкубацияләнде, плазманың 3 катлы эремәләре белән дубликатта 1 сәгать 37 ° C.Аннары катнашма 48 сәгать VeroE6 күзәнәкләренә кушылды.Монолайерлар 4% параформалдегид белән тоташтырылган, 0,5% NP-40 белән пермабилизацияләнгән һәм буферны блоклауда 1 сәгать инкубацияләнгән (0,1% арасы һәм 3% сөт сөте булган ПБС).Беренчел антитела (анти-нуклеокапсид 1C7, Стратегия) бүлмә температурасында буферны блоклау өчен өстәлде.Hingынганнан соң, буферны 1 сәгать блоклау өчен икенчел антитела (тычканга каршы IgG-HRP, Пирс) кушылды.Монолайерлар юылган, Sigmafast OPD ярдәмендә эшләнгән һәм Клариостар Омега тәлинкә укучысында укылган.Вируссыз, вируссыз, ләкин антителасыз, арадаш активлыкны күрсәтүче нормальләштерелгән сералар контроль буларак һәр экспериментка кертелде.
Статистик анализ GraphPad Prismда (9.4.1 версия) үткәрелде.Мәгълүматлар җыелмасының нормальлеге Шапиро-Вилк тесты ярдәмендә сыналды.Барлык чагыштыру өчен параметр булмаган критерийлар кулланылды.Манн-Витни тесты яраксыз үрнәкләр өчен кулланылды.Барлык тестлар да P ≤ 0.05 номиналь әһәмият бусагасы белән ике яклы булды.
Мәгълүматлар базасына башлангыч тикшерү анализы R (4.0.3 версия) белән башкарылды.Бу Spearman-ның бертөрле дәрәҗә корреляция матрицасының үсешен үз эченә ала, монда ике үзгәрүчән арасындагы корреляция квадратларның зурлыгы һәм төсе белән күрсәтелә.Ассоциацияләр арасындагы статистик әһәмият Spearman ро ярдәмендә исәпләнде, анда values0.05 кыйммәтләре мөһим дип саналды.Статистик яктан әһәмиятле булмаган чагыштырулар матрицадан чыгарылды һәм буш күзәнәкләр белән билгеләнде.P-кыйммәтләре Холм коррекциясен кулланып берничә чагыштыру өчен көйләнде.Бинар логистик регрессия моделе мәгълүматлар базасында үзгәрүчәннәрнең COVID-19га уңай реакциягә тәэсирен охшату өчен кулланылды.IFN-γ T күзәнәк җаваплары һәм анти-РБД / S1 / S2 / N IgG титер баллары факторларга әверелде, анда һәрбер кеше һәр балл өчен тиешле квартилга билгеләнде.Аннан соң, статистик пакеттагы glm функциясен кулланып, башлангыч тикшеренү моделе эшләнде (V4.0.3).Бу оригиналь модельдән алынган охшашлыклар модель коэффициентларыннан OddsPlotty пакетындагы 'odd_plot' функциясен кулланып алынган (V1.0.2).Кросс-валидация моделен эшләгәндә, без "bestglm" функциясен bestglm пакетыннан (V0.37.3) кулландык, кулланучыларның икейөзлелеген чикләү һәм прогнозчыларның иң яхшы өлешен сайлап алу өчен.Сайланган ысул "тулы" иде һәм модельгә туры килүен бәяләү өчен кулланылган мәгълүмат критерийы AIC иде.Aboveгарыда тасвирланган шул ук эш процессы охшашлык коэффициентын алу өчен кулланылган.
Өйрәнү дизайны турында күбрәк мәгълүмат алу өчен, бу мәкалә белән бәйләнгән Табигатьне өйрәнү рефератын карагыз.
Хатлар һәм материаллар сорау доктор Мартин Скаррга яки профессор Эндрю Годкинга юнәлтелергә тиеш.Бу мәкалә оригиналь мәгълүмат бирә.
Статистика модельләрен ясау өчен кулланылган R коды сораусыз ачык.Мәгълүматны һәм лицензияләрне кабат бастыру www.nature.com/reprints сайтында табылырга мөмкин.
Мунро, АПС һ.б.Бөек Британиядә ChAdOx1 nCov-19 яки BNT162b2 (COV-BOOST) ике дозадан соң өченче доза (көчәйткеч) буларак җиде COVID-19 вакцинасының куркынычсызлыгы һәм иммуногенлыгы: 2 этап, сукыр, күп үзәк, ранальләштерелгән, контроль сынау.Ланцет 398, 2258–2276 (2021).
Стюарт, ASV һ.б.Бөек Британиядә mRNA, вируслы векторлар һәм протеин адвивант вакциналарын кулланып, COVID-19 (Com-COV2) каршы гетерологик беренчел прививкаларның иммуногенитеты, куркынычсызлыгы һәм реактивлыгы: 2 этап, бер сукыр, рандиальләштерелгән сынау, түбән булмаган тест.Ланцет 399, 36–49 (2022).
Ли, ARIB һ.б.Иммунокомпромизацияләнгән пациентларда COVID-19 вакциналарының эффективлыгы: системалы күзәтү һәм мета-анализ.BMJ 376, e068632 (2022).
Дейнираттисай, В. һ.б.Иммунизациядән соң сарум буенча SARS-CoV-2 микрон вариантын нейтральләштерү кимү.Ланцет 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, and Baliser RD SARS-CoV-2 вакцинацияләнгән кешеләрдә алга китеш инфекциясе: үлчәү, сәбәпләр һәм нәтиҗәләр.Милли иммунология рухание.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Левин, Э.Г. һ.б.6 ай дәвамында BNT162b2 Covid-19 вакцинасына иммун юмористик реакция.Н.Медицина.385, e84 (2021).
Carreño, JM һ.б.SARS-CoV-2 Омикронга каршы конвалесцент һәм вакцина серасы эшчәнлеге.Табигать 602, 682–688 (2022).
Хемителли, Х. һ.б.Катар mRNA вакцинасын SARS-CoV-2 Omicron BA.1 һәм BA.2 субвариантларыннан саклау вакыты.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Тай, МЗ һ.б.В хәтеренең ешлыгы COVID-19 дельта вакцинасының инфекциясе белән кими.Молекуляр медицина EMBO.14, e15227 (2022).
Кунду, Р. һ.б.Кросс реактив хәтер T күзәнәкләре COVID-19 контактларын SARS-CoV-2 инфекциясеннән саклау белән бәйле.Милли коммуна.13, 80 (2022).
Геурцван Кессель, CH һ.б.Аергыч SARS CoV-2 омикрон-реактив T күзәнәк һәм COVID-19 вакцина алучыларда В күзәнәкләренең җаваплары.фән.Иммунология.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Гао, et.Мирас итеп алынган SARS-CoV-2 специфик T күзәнәкләре Омикрон вариантларын үзара таныйлар.Милли медицина.28, 472–476 (2022).
Скарр, М.Ж. һ.б.SARS-CoV-2 специфик T күзәнәкләрен бөтен каннан үлчәү сәламәт кешеләрдә һәм каты орган яман шеш авырулары булган пациентларда асимптоматик инфекцияне һәм вакцина иммуногенлыгын күрсәтә https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Тан, АТ һ.б.Вакцинацияләнгән һәм табигый зарарланган кешеләрнең бөтен канында SARS-CoV-2 очлы T күзәнәкләрен тиз үлчәү.Дж. Клиник.инвестиция.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Таллантир, ЕС һ.б.Күп склерозлы пациентларда COVID-19 вакцина реакциясе.урнаштыру.Нейроннар.91, 89–100 (2022).
Брэдли РЭ һ.б.Вискотт-Альдрих синдромы белән өзлексез COVID-19 инфекциясе терапевтик вакцинациядән соң юкка чыкты: очрак турында доклад.Дж. Клиник.Иммунология.42, 32–35 (2022).